高通量差示掃描熒光儀的應(yīng)用

更新時間：2026-03-31

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一、研發(fā)痛點：蛋白質(zhì)穩(wěn)定性篩選的 “速度困境"

在生物制藥研發(fā)流程中，早期篩選出穩(wěn)定性高的候選分子，是決定后續(xù)開發(fā)成敗的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

蛋白質(zhì)穩(wěn)定性作為生物藥物的核心質(zhì)量屬性，直接影響藥效、生產(chǎn)可行性、安全性及產(chǎn)品保質(zhì)期。傳統(tǒng)蛋白質(zhì)穩(wěn)定性分析方法（基于染料的 DSF、“金標(biāo)準(zhǔn)" DSC）均存在明顯通量瓶頸：實驗周期長、樣品消耗大，難以滿足大規(guī)模篩選的實際需求。

差示掃描熒光法（DSF）是一種經(jīng)濟高效的生物物理技術(shù)，通過檢測溫度升高或變性劑存在時，熒光發(fā)射光譜的變化來確定蛋白質(zhì)變性轉(zhuǎn)變溫度（Tm 值 / 化學(xué)變性 Cm 值），是研發(fā)中的重要檢測手段。

二、核心產(chǎn)品：SUPR-DSF 高通量差示掃描熒光儀

馬爾文帕納科全新一代 SUPR-DSF，融合 MicroCal DSC 技術(shù)的嚴(yán)苛標(biāo)準(zhǔn)與微孔板的便捷性，為蛋白質(zhì)穩(wěn)定性篩選提供高效解決方案。

核心效率：采用 384 孔板，60-80 分鐘即可完成單次實驗（掃描速率 1℃/ 分鐘），單次實驗耗材成本僅100 元左右。

核心優(yōu)勢：

極速通量：單次升溫過程完成 384 個樣品穩(wěn)定性分析，將過去數(shù)周的工作量壓縮至一頓午餐的時間。
無標(biāo)記檢測：依托內(nèi)源熒光法，直接檢測蛋白質(zhì)中色氨酸（Trp）、酪氨酸（Tyr）殘基的熒光光譜位移，無需添加外源性染料，檢測數(shù)據(jù)更真實。
極低樣本消耗：僅需 10-20 μL樣本量，適配 0.05 mg/mL 至 250 mg/mL寬濃度范圍，覆蓋從低濃度篩選到高濃度制劑的全研發(fā)階段。
全光譜掃描：280 nm 激發(fā)，310 至 420 nm 全熒光光譜掃描，結(jié)合質(zhì)心均值法，相比 350/330 比值法可獲得更優(yōu)信噪比。

三、技術(shù)參數(shù)

參數(shù)項	詳細指標(biāo)
檢測原理	差示掃描熒光法（DSF），內(nèi)源熒光（無需染料）
通量	384 樣品 / 80 分鐘
樣品體積	10-30 μL
濃度范圍	0.05 mg/mL – 250 mg/mL
溫度范圍	10°C - 105°C
耗材	標(biāo)準(zhǔn) 384 孔板（無特殊毛細管 / 芯片需求）
單次運行成本	約 100 元（僅耗材成本）

四、多維度應(yīng)用場景

SUPR-DSF 可貫穿生物藥開發(fā)全生命周期，為關(guān)鍵研發(fā)決策提供精準(zhǔn)數(shù)據(jù)支持：

藥物早期發(fā)現(xiàn)與工程改造：快速篩選高穩(wěn)定性突變體，評估候選分子開發(fā)潛力。
制劑與配方篩選：單孔板中同步測試多種緩沖液、pH 值、輔料及表面活性劑組合。
相似性與批間一致性評估：通過 Tm 值及熱力學(xué)參數(shù)，嚴(yán)格驗證生物類似藥與原研藥的結(jié)構(gòu)相似性。
配體 - 蛋白相互作用：檢測小分子藥物、輔料 / 抗體與蛋白結(jié)合后，熱穩(wěn)定性的變化情況。
強制降解與加速穩(wěn)定性研究：評估蛋白在各種條件下的穩(wěn)定性，預(yù)測長期儲存表現(xiàn)。

五、核心價值：為什么選擇 SUPR-DSF？

省時：80 分鐘完成檢測，對比傳統(tǒng)方法數(shù)周的手動操作，效率大幅提升。
省樣本：10μL 微量上樣模式，保護珍貴的早期研發(fā)樣品。
省錢：采用標(biāo)準(zhǔn)廉價 PCR 板作為耗材，無需采購昂貴專用耗材，降低實驗成本。
省心：SUPR-Suite 軟件集成自動數(shù)據(jù)分析與擬合功能，一鍵導(dǎo)出 Tm、Tonset、ΔH、ΔG 等關(guān)鍵研發(fā)參數(shù)。